Тут Малышева говорила про Метформин никто испытания на себе не
проводил
Метформин (диметилбигуанид) – противодиабетическое средство для
внутреннего применения, которое относится к классу бигуанидов.
Эффективность Метформина связана со способностью активного вещества
ингибировать глюконеогенез в организме. Активное вещество тормозит
транспорт электронов дыхательной цепи митохондрий. Это приводит к
уменьшению концентрации АТФ внутри клеток и стимулированию
гликолиза, осуществляемого безкислородным путем. В результате этого
увеличивается попадание глюкозы в клетки из внеклеточного
пространства, увеличивается продукция лактата и пирувата в печени,
кишечнике, жировых и мышечных тканях. Так же уменьшаются запасы
гликогена в печеночных клетках. Не вызывает гипогликемических
эффектов, поскольку не активизирует продукцию инсулина. Уменьшает
процессы окисления жиров и ингибирует продукцию свободных жирных
кислот. На фоне применения препарата наблюдается изменение
фармакодинамики инсулина благодаря уменьшению соотношения инсулина
связанного к инсулину свободному. Так же обнаруживается увеличение
соотношения инсулин/проинсулин. Благодаря механизму действия
препарата наблюдается уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови
после употребления пищи, так же снижается и базовый показатель
глюкозы. Благодаря тому, что препарат не стимулирует продукцию
инсулина бета-клетками поджелудочной железы, он купирует
гиперинсулинемию, которая считается одним из важнейших факторов
увеличения массы тела при сахарном
диабете и
прогрессирования сосудистых осложнений. Снижение уровня глюкозы
происходит за счет улучшения усваивания мышечными клетками глюкозы
и увеличения чувствительности периферических рецепторов к инсулину.
У здоровых людей (без сахарного диабета) при приеме метформина
уменьшения уровня глюкозы не наблюдается. Метформин способствует
уменьшению массы тела при
ожирении и
сахарном диабете за счет подавления аппетита, снижения абсорбции
глюкозы из пищи в желудочно-кишечном тракте и стимуляции
анаэробного гликолиза. Метформин так же оказывает фибринолитическое
действие благодаря угнетению РАІ-1 (ингибитора активатора
плазминогена тканевого типа) и t-PA (тканевой активатор
плазминогена). Препарат стимулирует процесс биотрансформации
глюкозы в гликоген, активизирует кровообращение в печеночной ткани.
Гиполипидемическое свойство: снижает уровень ЛПНП (липопротеиды
низкой плотности), триглицеридов (на 10-20% даже при условии
изначального повышения на 50%) и ЛПОНП (липопротеиды очень низкой
плотности). Благодаря метаболическим эффектам метформин вызывает
повышение уровня ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) на 20-30%.
Препарат тормозит развитие пролиферации гладкомышечных элементов
стенки сосудов. Положительно действует на сердечно-сосудистую
систему, предотвращает появление диабетической ангиопатии. После
перорального приема максимальная концентрация активного вещества
достигается в плазме крови через 2,5 ч. У пациентов, получавших
препарат в максимально допустимых дозировках, самое высокое
содержание активного вещества в плазме крови не превышало 4 мкг/мл.
Через 6 часов после приема таблетки всасывание активного вещества
из препарата оканчивается, что сопровождается снижением плазменной
концентрации метформина. При приеме рекомендуемых дозировок через
1-2 суток в плазме крови обнаруживаются постоянные концентрации
метформина в пределах 1 мкг/мл и менее. Если принимать препарат во
время употребления пищевых продуктов, то наблюдается уменьшение
абсорбции метформина из препарата. Метформин главным образом
кумулируется в стенках пищеварительной трубки: в тонкой и
двенадцатиперстной кишке, желудке, а так же в слюнных железах и
печени. Период полувыведения - около 6,5 ч. При внутреннем
применении метформина абсолютная биодоступность у здоровых лиц
составляет примерно 50–60%. Незначительно связывается с плазменными
белками. С помощью канальцевой секреции и клубочковой фильтрации
выводится почками от 20 до 30% введенной дозы (в неизмененном виде,
поскольку, в отличие от формина, метаболизму не подвергается). При
нарушенных функциях почек пропорционально клиренсу креатинина
уменьшается и почечный клиренс, поэтому, соответственно, плазменная
концентрация и период полувыведения из организма метформина
увеличиваются, что может вызвать кумуляцию активного вещества в
организме.